Mužské biologické kliknutí - je to také tick-tick-ticking

Pokud vy a vaši oddaní tančí kolem myšlenky mít dítě, je pravděpodobné, že sledujete své biologické hodiny. Jistě, víte, jak se do hry dostává váš věk, ale co svíčky na jeho narozeninovém dortu? Měli byste také proměňovat jeho roky do rovnice? Vzhledem k tomu, že 60 let něco jako Billy Joel a Jeff Goldblum rozšiřuje své mláďata, je snadné zrušit věk vašeho chlapce.

Ale neměli byste to úplně pokrčit, říká Harry Fisch, urolog a ředitel reprodukčního centra pro muže v New York-Presbyterian Hospital / Columbia University Medical Center. Přední odborník na plodnost mužů Fisch doslova napsal knihu na toto téma: Mužské biologické hodiny: překvapivé zprávy o stárnutí, sexualitě a plodnosti u mužů . BabyCenter se s ním posadil, aby zjistil, co potřebujete vědět o plodnosti vaší druhé poloviny.

Jaký je největší mýtus o mužích a plodnosti?

Největší mylná představa je, že věk mužů a nic se nezmění. Muži cítí, že bez ohledu na to, co dělají, všechno bude stejné. To prostě není pravda. Plodnost mužů s věkem klesá.

Ve studii zveřejněné v časopise Fertility and Sterility vědci vedli rozhovory s téměř 2000 ženami, aby zjistili, jak dlouho jim trvalo, než počaly. U žen ve věku 35 let a starších trvalo počátky žen ve věku 45 let a starších pětkrát déle než u partnerů ve věku 25 let a mladších.

Vědci také zkoumali, co se stane, když mladé ženy (do 25 let) mají děti s muži 45 a staršími. Vědci zjistili, že čas potřebný pro dvojice byl čtyřnásobný, což znamená, že věk muže byl faktorem nezávislým na věku ženy.

Jak se liší biologické hodiny mužů a žen?

Jsou výrazně odlišné. Ženská zásoba vajec je nastavena před narozením, dramaticky klesá dokonce ještě předtím, než je z dělohy, a v době, kdy dosáhne menopauzy, většina jejích vajec je pryč. Kromě toho žena odešla nejen s menším a menším množstvím vajíček, jak stárne, ale s vyšší koncentrací neobvyklých.

Na druhé straně člověk produkuje sperma po celý život. Jak stárne, zažívá mírný pokles plodnosti, ale jeho sperma neztrácí koncentraci.

Takže pro muže neexistuje věková hranice, pokud jde o otcovské děti, a proto není neobvyklé vidět starší muže s malými dětmi. Ale pro ženy hraje věk obrovský faktor ve schopnosti otěhotnět.

Jak jsou podobné biologické hodiny pro muže a ženy?

Jak žena stárne, dochází k poklesu produkce jejího hormonu estrogenu ženského těla, ke snížení plodnosti a ke zvýšenému riziku, že její dítě bude mít genetické problémy. Jak muži stárnou, vidí pokles mužského hormonu testosteronu, pokles plodnosti a větší šanci otce dětí s genetickými problémy.

Takže to, že umí spermie, neznamená, že se jedná o vysoce kvalitní sperma. Jak muži stárnou, objem, pohyblivost (rychlost) a kvalita jejich spermií klesají.

Před několika lety publikoval časopis Fertility & Sterility jeden z dosud největších recenzí mužské plodnosti. Autoři zjistili, že ve věku 30 až 50 let průměrné mužské spermie klesá až o 30 procent, plave až o 37 procent pomaleji a je pětkrát vyšší pravděpodobnost, že dojde k nesprávnému tvaru.

Tvar je důležitý, protože koreluje s genetickým obsahem spermatu. Vyšší počet spermií se rovná většímu potenciálu pro genetické abnormality.

Jsou genetické problémy spojeny se staršími muži?

Některé genetické abnormality, jako je trpaslík, jsou již dlouho spojovány s otcovským věkem, ale my jsme těmto problémům nevěnovali velkou pozornost, protože jsou relativně vzácní.

V posledních letech se v klinických studiích našlo spojení mezi věkem otce a běžnějšími geneticky souvisejícími stavy, jako je Downův syndrom a schizofrenie.

Celkově je riziko nejvyšší, když oba rodiče mají více než 35 let. Vzhledem k tomu, že počet narození rodičů starších 35 let se v posledních dvou desetiletích více než zdvojnásobil, jedná se o oprávněný problém.

Studie publikovaná v časopise Journal of Urology zjistila, že míra narození Downova syndromu se zdvojnásobila u žen ve věku 35 až 39 let, pokud jejich partner byl také nad 35 let. (Pokud je však žena nad 35 let, je pravděpodobné, že bude mít amniocentéza nebo CVS, které by detekovaly Downův syndrom.)

Rizikové faktory otcovského věku nejsou pro ženy ve věku 35 let a mladší ve skutečnosti problémem, protože vaječníky mají vestavěný mechanismus, který opravuje poškozenou DNA dodanou spermatem. Tato bezpečnostní síť se však začne rozpadat poté, co jí bude 35.

Měli by mít starší muži možnost darovat sperma?

Důkazy o tom, že sperma starších mužů má pravděpodobnější genetické abnormality, některé evropské země zakázaly mužům, aby se stali dárci spermatu po dosažení určitého věku. Myslím si však, že pokud má člověk dobře tvarované spermie a dobrý počet spermií, měl by mít právo darovat sperma.

$config[ads_text5] not found

To znamená, že se stárnutím a splněním těchto kritérií je stále těžší a těžší. A dokonce i odložením věku je velmi obtížné se kvalifikovat jako dárce spermatu.

Pouze 5 procent mužů, kteří žádají o dárcovství, je přijato, protože existuje tolik pravidel a předpisů. Například, pokud máte tetování nebo piercing, jste automaticky diskvalifikováni, protože existuje šance, že jste byli vystaveni hepatitidě B nebo C.

Ovlivňuje váha mužskou plodnost?

Ano. Ve skutečnosti je jednou z nejlepších věcí, které může člověk udělat pro ochranu své plodnosti, jeho pas. Obezita je obecně spojena s mužskou neplodností.

Kromě toho je velikost pasu přímo úměrná jeho hladině testosteronu. Všechny tukové buňky rozkládají testosteron, ale břišní tuk ničí testosteron nejrychleji, protože viscerální tuk se rozkládá na estrogen rychleji než ostatní typy tuků. Estrogen v této situaci testosteron v zásadě ruší - čím vyšší je měření pasu u člověka, tím nižší je jeho hladina testosteronu.

Navíc muži s nadváhou často vedou sedavé životy a mají jiné zdravotní problémy. Například velikost pasu 40 palců nebo více je nezávislým rizikovým faktorem srdečních chorob u mužů a protože srdeční onemocnění zpomaluje krevní tok v celém těle, to, co je pro srdce špatné, je pro penis špatné.

Pokud jste muž, který měl v pasu 34 palců, když vám bylo 20 a nyní jste na 40 palcích, máte potíže. U většiny mužů se 5 liber rovná 1 palec kolem pasu.

$config[ads_text6] not found

Zaměřte se na zdravou váhu, ale nepřecházejte přes palubu. Muži, kteří jsou příliš hubení, také bojují s nízkým obsahem testosteronu: Pokud tělo nedostává dostatečné množství živin, často přechází do konzervačního režimu a produkuje méně pohlavních hormonů.

Co mohou muži udělat, aby obrátili své hodiny?

Nejlepší věc na mužských biologických hodinách je to, že jsou obvykle reverzibilní. Ztráta hmotnosti, léčba infekce nebo uvolnění blokády mohou někdy tento trik udělat. Ale musíte být testováni, než budete léčeni. Takže pokud má pár problémy s otěhotněním, je důležité, aby muž viděl odborníka.

Pokud jde o neplodnost, 40 procent času leží problém s mužem, v dalších 40 procentech případů je to žena a 20 procent času, kdy oba partneři mají přispívající faktory nebo je příčina neznáma. Ale mužskou neplodnost je téměř vždy snazší diagnostikovat a napravit než ženskou neplodnost, takže vždy stojí za to začít s ním.

Jednou z největších příčin mužské neplodnosti je infekce v některé části reprodukčního traktu, jako je například prostata. Infekce nízkého stupně může být nezachycena celá léta, zatímco tiše poškozuje nebo zabíjí spermie. Nemohu vám říct, kolik těhotenství jsem viděl, když jsem ten muž nasadil na antibiotika. Jiné běžné příčiny mužské neplodnosti jsou ucpané ejakulační kanály a zvětšené žíly v šourku, nazývané varikokély. Všechny tyto stavy jsou léčitelné.

Co říkají jiní špičkoví odborníci na plodnost?

$config[ads_text7] not found

„Víme mnohem méně o biologických hodinách mužů než o ženské verzi a muži dlouho nechtěli připustit, že to byl problém. Denial bylo snadné, protože muži nemají barometr pro plodnost, jak ženy mají období každý měsíc. Je však zřejmé, že se stárnutím mužů dochází k hormonálnímu poklesu. »
- Paul Shin, urolog a ředitel léčby mužské neplodnosti v George Washington Medical Center ve Washingtonu, DC

«Koncept biologických hodin mužského pohlaví je vhodný - jak muži stárnou, jejich hladiny testosteronu klesají - ale změna je mnohem méně dramatická než ztráta estrogenu u žen. Ve věku 45 let je 99 procent žen neplodných, zatímco většina mužů je stále plodná ve věku 60 a více let. Přesto by muži, kteří si chtějí v budoucnu otěhotnět, měli nechat provést analýzu spermatu a nepředpokládat, že jsou plodní. »
- Mark Leondires, specialista na plodnost a lékařský ředitel Reproductive Medicine Associates of Connecticut

«Jedním z nejlepších markerů biologických hodin mužského pohlaví je nárůst spermií poškozených DNA. Ve věku 25 let má pouze 5 procent mužského spermatu poškození DNA; ve věku 35 let se toto procento rozrostlo na 20 procent. To je čtyřnásobný nárůst za pouhých deset let. S rostoucím procentem poškozených spermií se snižuje pravděpodobnost oplodnění. »
- Narendra Singh, docentka na katedře bioinženýrství na University of Washington, Seattle

«Použití mužských biologických hodin k popisu plodnosti muže v průběhu věku je špatná volba slov. Tato věta vyvolává falešný pocit finality. Pokud se podíváte na procento mužů starších 50 let s nízkým obsahem testosteronu, je to asi 15 procent. Oproti tomu téměř 100 procent žen ve věku nad 50 let má nízký estrogen. »
- Larry Lipshultz, profesor urologie a ředitel mužské reprodukční medicíny a chirurgie na Baylor College of Medicine v Houstonu a předseda Rady Americké urologické asociace pro reprodukční zdraví

$config[ads_text8] not found

Ovlivňuje věk plodnost mužů?

Více o výzvách v oblasti plodnosti

V tomto článku

Mužská plodnost se s věkem mění. Můžete mít dojem, že věk záleží pouze na ženské plodnosti. Zatímco změna plodnosti je drastickější u žen, muži mají také biologické hodiny.

Vrchol a pokles

Jedna výzkumná studie provedená na Univerzitě Soroka v Izraeli se zabývala kvalitou spermatu u normálních samců a srovnávala množství a kvalitu spermatu s věkem mužů.

Studie se zaměřila na vše, co by analýza spermatu provedla, včetně toho, jak často měli sex. To je důležité vzít v úvahu, protože sexuální abstinence může snížit kvalitu spermatu. Časté pohlaví vytváří zdravější spermie.

Vědci zjistili, že množství spermatu dosáhlo vrcholu mezi 30 a 35 lety. (Mohl by to být způsob, jak příroda zajistit, aby pár počal dříve, než úrodnost žen začne klesat ve věku 35 let?) Na druhém konci spektra bylo nalezeno celkové množství spermatu být nejnižší po 55 letech.

Starší muž, slabší plavci

Tato studie také zjistila, že pohyblivost spermií se mění s věkem. Pohyblivost spermií je, jak dobře spermie plavou.

Pohyblivost spermií byla nejlépe před 25. rokem věku a nejnižší po 55. roce věku. Ve skutečnosti při srovnání počtu „dobrých plavání“ spermií u mužů ve věku 30 až 35 let s muži nad 55 let se pohyblivost spermií snížila o 54 procent.

$config[ads_text9] not found

Tyto silné variace nemohly být obviňovány ze sexuální abstinence, která byla sledována ve studii.

Zvýšit riziko genetických problémů u starších mužů

Kromě spermatu nízké kvality ovlivňuje věk také genetickou kvalitu spermií samců.

Ve studii provedené v Lawrence Livermore National Laboratory (LLNL) a na Kalifornské univerzitě v Berkeley vědci zjistili, že genetické vady spermií rostou s věkem u mužů.

Tyto genetické defekty spermatu mohou způsobit:

snížená plodnost
zvýšená šance na potrat
zvýšené riziko porodu mrtvého dítěte
zvýšené riziko některých vrozených vad

Vědci uvedli, že starší muži nejsou ohroženi pouze neplodností. Je také pravděpodobnější, že předají genetické problémy svým dětem.

Kombinace věku žen a mužů může dále zvýšit riziko vrozených vad. Vezměte si například riziko Downova syndromu. U žen se riziko s dítětem s Downovým syndromem zvyšuje s věkem.

Ve studii o více než 3 000 dětech vědci zjistili, že když byla žena ve věku 35 let nebo více, na mužském věku záleželo více.

To platí zejména v případě, že žena byla ve věku 40 a více let. V této skupině dostalo 50 procent dětí s Downovým syndromem tento genetický defekt na jejich otcovské straně.

Downův syndrom není jediným rizikem, které se zvyšuje s otcovským věkem.

Starší otcové s větší pravděpodobností budou mít děti:

autismus
bipolární porucha
schizofrenie
achondroplasie, druh trpaslíka
dětská leukémie

$config[ads_text10] not found

Zvažte společně věk mužů a žen

Aby se dítě mohlo narodit, jsou dvě. I když se můžeme soustředit na věk muže a věk ženy, je také důležité zvážit, jak se kombinují.

Studie 782 párů zkoumala, jaké šance na početí byly založeny na věku a zda měly sex v ten nejplodnější den (těsně před ovulací).

Na základě věku ženy zjistili jasný pokles plodnosti.

Pro ženy ve věku 19 až 26 let měly 50% šanci otěhotnět ve vlastní plodný den. Ženy ve věku 35 až 39 let měly pouze 29 procentní šanci.

Nejzajímavější je však dopad na věk mužů. U žen ve věku 35 až 39 let, pokud byl muž o pět a více let starší než žena, jejich šance na těhotenství klesla na 15 procent. Šance se do značné míry snížily na polovinu.

Mužský věk a úspěch IVF

A co role muže a úspěch léčby IVF? Včasný výzkum ukázal, že úspěšnost IVF by mohla být negativně ovlivněna věkem mužů. Další výzkum však zjistil, že používání technologie ICSI může být schopno překonat jakékoli nevýhody související s věkem.

Jedna studie se retrospektivně zabývala více než 2 500 cykly IVF, které používaly také ICSI. ICSI znamená intracytoplazmatickou injekci spermií. ICSI zahrnuje injekci spermie přímo do vajíčka. Vědci zjistili, že mužský věk snížil počet vysoce kvalitních embryí, ale nepoškozoval míry těhotenství, ani nezvyšoval riziko předčasného porodu nebo ztráty těhotenství.

Další studie - tato se zabývala asi 4 800 cykly - zkoumala použití dárcovských vajec v cyklu IVF-ICSI. V této studii všechna dárcovská vejce pocházela od žen ve věku 36 let nebo mladších.

Vědci zjistili, že počet spermií, koncentrace a pohyblivost (pohyb) se s věkem snižovaly. Když však došlo k hlavnímu cíli - těhotenství a živé narození - čísla byla dobrá. Pokročilý otcovský věk neublížil úspěšnosti.

Je důležité si uvědomit, že tyto výsledky nelze zobecnit na ty, kteří nepoužívají IVF, ani na ty, kteří nepoužívají IVF s ICSI. S ICSI nemusí spermie dobře plavat nebo proniknout vajíčkem samo. Oba jsou vyžadovány s přirozenou koncepcí a IVF bez ICSI.

Sečteno a podtrženo

Na věku muže záleží. Muži nemusí mít úplný pokles plodnosti jako ženy. Ale „pokročilý otcovský věk“ je něco, o čem by si páry měly být vědomy. Muži i ženy se musí potýkat se svými biologickými hodinami.

Věk zvyšuje riziko neplodnosti u mužů, příliš

Rizika spojená s biologickými hodinami u mužů mohou být podobná jako u žen.

Na hřištích po celé zemi je stále těžší říci, kdo sleduje děti - tati nebo dědečka. Odborníci předpovídají, že trend starších otců se bude i nadále plazit vzhůru. Proč vzestup a co je důležitější, za jakou cenu?

„Ženy si stanovily agendu kojení, “ říká Harry Fisch, MD, ředitelka Reprodukčního centra pro muže v Columbia-Presbyterian Medical Center v New Yorku a autorka The Male Biological Clock: překvapující zprávy o stárnutí a plodnosti u mužů . Protože stále více žen čeká na děti, jsou jejich manželé nuceni odložit rodičovství. V roce 1970 bylo méně než 15% všech mužů otců dětí nad 35 let. Dnes se toto procento zvýšilo na téměř jednu čtvrtinu. Dokonce iu mužů ve věkové skupině 50 až 54 let došlo k výraznému nárůstu otcovství.

I když se stalo společensky přijatelnější odložit otcovství, odborníci varují, že rozhodnutí není bez rizik.

„Role muže v neplodnosti byla laikem i profesionály hrubě přehlížena, “ říká Peter Schlegel, MD, hlavní urolog v New York-Presbyterian Hospital / Weill Cornell Medical Center a prezident Společnosti pro mužskou reprodukci a urologie.

Účinky věku na plodnost mužů

Zatímco většina žen si uvědomuje, že jejich biologické hodiny klíštějí, jak stárnou, to samé nelze říci pro muže. «Nejen, že si lidé neuvědomují dopad svého věku na neplodnost, ale popírají to. Chodí, jako by jim bylo 18 let, »říká Fisch WebMD. Není divu.

Až donedávna se lidové přesvědčení domnívalo, že muži mohou děti otcovat stejně snadno jako v osmnácti letech.

V jedné studii párů podstupujících high-tech léčby neplodnosti vědci dospěli k závěru, že šance člověka otce dítěte klesat s každým dalším rokem. Ve studii se šance na úspěšné těhotenství každoročně snížila o 11%; jejich šance na získání úspěšného živého narození se ještě více snížily. Studie byla zveřejněna v roce 2004 v American Journal of Gynecology .

Stejně jako muži stárnou, tak také spermií. Němečtí vědci, kteří shromažďují nejnovější údaje o stárnutí spermií, uváděli, že objem, pohyblivost (schopnost pohybovat se směrem k cíli, čekající vajíčko) a struktura spermií klesají s věkem. Tuto aktualizaci publikovali v roce 2004 v vydání Human Reproduction Updat e.

Vzestup dalších reprodukčních rizik

U stárnoucích mužů tato rizika přesahují sníženou plodnost. «Původní názor, že příspěvek mužů k normální reprodukci se zastavil při oplodnění, musí být zcela přepracován, » říká Schlegel WebMD. Širší a přesnější pohled by potvrdil významný dopad stárnutí spermií na výsledky porodu.

Víme, že jakmile ženy dosáhnou své poloviny 30. let, jejich riziko, že bude mít dítě s genetickými abnormalitami, se výrazně zvýší. Nyní víme, že k tomuto riziku může přispět i věk otců. V nejodhalitelnější studii na toto téma doposud vyhodnotil Fisch a jeho kolegové více než 3 400 případů Downova syndromu. Zjistili, že věk otce hrál významnou roli, když byli oba rodiče v době početí nad 35 let. Účinek byl nejvýraznější, když byla žena nad 40 let. V těchto případech, říká Fisch, „Zjistili jsme, že výskyt Downova syndromu souvisí přibližně se 50% času se spermatem.“ Tato zjištění se objevila v červnovém vydání časopisu The Journal urologie .

U dětí narozených starším mužům je také vyšší riziko rozvoje schizofrenie, devastující duševní poruchy. V jedné studii na toto téma vědci zjistili, že muži ve věku 45 až 49 let měli dvakrát častěji děti se schizofrenií než muži ve věku 25 let a mladší. Toto riziko se pro muže starší 50 let ztrojnásobilo. Vyšetřovatelé, kteří v roce 2001 podali zprávu o archivu všeobecné psychiatrie, vyvodili své výsledky ze vzorku více než 85 000 lidí.

„Paternalistické“ nutkání?

Bude vědět, že jejich reprodukční riziko stoupá s věkem, způsobí, že muži ve věku 30 a 40 let vyvinou paternalistické bolesti?

«Dovnitř chápeme, že se něco děje. Můžeme to vyjádřit tím, že projevíme touhu založit rodinu. Na druhou stranu někteří muži biologické změny vyjadřují nákupem horkého sportovního automobilu, »říká Fisch WebMD.

Ne každý souhlasí s existencí takového vnitřního spojení.

„Jsem podezřelý z mateřských aspektů biologických hodin, natož z otcovské části, “ říká Michael Kimmel, PhD, profesor sociologie na Stony Brook University. Dokonce i uznání, že mají biologické hodiny, by pro muže znamenal skok.

„Po tisíciletí by lidé byli nadšeni, že popírají jakékoli biologické hodiny, “ říká Kimmel WebMD. Přiznání takové „slabosti“ je pro naši mužskou kulturu protikladné. Je ironií, že tento postoj neporazitelnosti poškozuje zdraví mužů. „Vedlo to k vyššímu výskytu HIV, stresovým onemocněním atd., “ Říká Kimmel WebMD.

Tento postoj může mít také negativní dopad na plodnost mužů. Špatné životní návyky mohou urychlit nevyhnutelný pokles mužské plodnosti.

Zpomalení poklesu

Ale zlepšení životního stylu může pomoci zpomalit pokles. Pro muže, kteří si chtějí udržet svou maximální plodnost, nabízí Fisch tyto návrhy: „Zachovat optimální hmotnost, vystřihnout rekreační drogy a přestat kouřit.“ Péče o zdánlivě nesouvisející podmínky může také pomoci. Vysoký cholesterol je jedním z nich. Nedávná studie v časopise Journal of Urology ukázala, že u mužů s vysokou hladinou cholesterolu a erektilní dysfunkce pravidelné užívání léku snižujícího hladinu cholesterolu zlepšilo oba problémy: snížilo cholesterol a zlepšilo erektilní funkci u osmi z devíti lidí.

Fisch také vyzývá muže, kteří mají podezření na problémy s plodností, aby se nechali otestovat. "Nejprve se ujistěte, že nemáte fyzický problém, " říká. «Někteří muži chodí s rakovinou varlat a ani to nevědí.»

Sečteno a podtrženo, říká Fisch, je toto: «Neplodnost není jen problém ženy.»

ZDROJE: MUDr. Harry Fisch, ředitel, Reprodukční centrum pro muže, Columbia-Presbyterian Medical Center, New York. Peter Schlegel, MD, hlavní urolog, New York-Presbyteriánská nemocnice / Weill Cornell Medical Center; prezident, Společnost pro mužskou reprodukci a urologii. Michael Kimmel, PhD, profesor sociologie, Stony Brook University.

Plodnost a stárnoucí muž

Isiah D. Harris

1 Divize pokročilého reprodukčního lékařství, Ústav porodnictví a gynekologie, University of Colorado v Denverově lékařské fakultě, Aurora, CO

Carolyn Fronczak

2 urologické oddělení, chirurgická klinika, University of Colorado v Denverově lékařské fakultě, Aurora, CO

Lauren Roth

1 Divize pokročilého reprodukčního lékařství, Ústav porodnictví a gynekologie, University of Colorado v Denverově lékařské fakultě, Aurora, CO

Randall B Meacham

2 urologické oddělení, chirurgická klinika, University of Colorado v Denverově lékařské fakultě, Aurora, CO

Ve Spojených státech se od roku 1980 porodnost žen ve věku> 35 let zvýšila téměř o 60%, zatímco porodnost žen ve věku 20 až 34 let se zvýšila pouze o 10%. Trend v rodičovství ve vyšším věku byl také patrný u mužů. Od roku 1980 se míra plodnosti u mužů ve věku 30 let zvýšila o 21% au mužů ve věku 40 let a starších se zvýšila o téměř 30%. Naproti tomu míra plodnosti u mužů mladších než 30 let se snížila o 15%. Neplodnost spojená s věkem bude i nadále problémem. Základní pochopení těchto otázek je zásadní pro zdravotnické pracovníky, aby mohli účinně poradit pacientům, kteří zvažují zpoždění v porodu ze sociálních důvodů nebo pro ty, kteří hledají léčbu plodnosti. Tento přehled podrobně popisuje změny v plodnosti pozorované u stárnoucího muže.

V posledních desetiletích ovlivnila neplodnost rostoucí počet párů. Přibližně 10% párů ve Spojených státech je definováno jako neplodných na základě neschopnosti otěhotnět po 12 měsících nechráněného styku. 1, 2 Kromě zvýšeného výskytu obezity a zdravotních nemocí, které se vyskytují u žen v reprodukčním věku, je záměrným zpožděním porodu i trend u profesionálních párů. 3 Ve Spojených státech se od roku 1980 porodnost žen starších 35 let zvýšila téměř o 60%, zatímco porodnost žen ve věku 20 až 34 let se zvýšila pouze o 10%. 4 Tento trend vedl k poklesu plodnosti souvisejícímu s věkem, což vedlo ke zvýšené potřebě pokročilých reprodukčních technologií pro páry. 5 - 7

Trend rodičovství ve vyšším věku byl zaznamenán také u mužů. Od roku 1980 se míra plodnosti u mužů ve věku 30 let zvýšila o 21% au mužů ve věku ≥ 40 let se sazba zvýšila téměř o 30%. Naproti tomu míra plodnosti u mužů mladších než 30 let se snížila o 15%. 4 Myšlenka, že robustní plodnost pro muže bude pokračovat i přes pokles plodnosti ženy, je nepravdivá. Přestože je ovariální rezerva žen možná nejdůležitější součástí párové plodnosti za cyklus, má na reprodukci významný vliv i věk mužského partnera. Kromě skutečnosti, že starší muži mají tendenci mít starší partnerky, je zvyšující se věk mužů spojen s prodloužením doby početí. To odráží věkem související nárůst získaných zdravotních stavů, snížení kvality spermatu a zvýšení míry fragmentace DNA pozorované ve spermiích. Kromě toho existuje souvislost mezi věkem mužského partnera a výskytem vrozených vad a chromozomálních abnormalit.

Neplodnost spojená s věkem bude i nadále problémem sekundárním pro ženy, které odkládají porod, zatímco získají vyšší vzdělání a zahájí profesionální kariéru. Základní porozumění těmto problémům je zásadní pro zdravotnické pracovníky, aby mohli účinně poradit pacientům, kteří zvažují zpoždění v porodu ze sociálních důvodů nebo pro ty, kteří hledají léčbu plodnosti.

Stárnoucí partnerka

Studie, které se pokusily posoudit dopad mužského věku na plodnost, byly zmateny věkem partnerky. Je dobře zdokumentováno, že ženy mají s věkem přirozený a nevyhnutelný pokles plodnosti. Zajímavým příkladem je Tietzeho přírodní studie o hutteritské populaci v Severní Americe. Tato sekta přísně odsuzuje antikoncepci, a proto slouží jako ideální populace k pozorování změn plodnosti s věkem. Studie ukázala, že 11% žen bylo neplodných ve věku 34 let, 33% ve věku 40 let a 87% ve věku 45 let. Další studie ukázaly, že ačkoli dochází k mírnému poklesu plodnosti u žen na konci 20. let, více k výraznému zhoršení dochází po 30 letech a plodnost rychle klesá po 35 letech. Ve skutečnosti klesá plodnost za cyklus od maxima 25% až 30% za měsíc na začátku až do poloviny 20. století, na 40 milionů spermií, ženský plod má vrchol 6 až 7 milionů oocytů při přibližně 20 týdnech těhotenství. Toto číslo prochází vývojem plodu a při narození zbývá 1 až 2 miliony životaschopných oocytů. Než dosáhne puberty, zbývá už jen 300 000 až 500 000 oocytů. Během 35 až 40 let reprodukčního života ženy ovuluje 400 až 500 těchto oocytů a zbytek bude ztracen do atresie. Vaječník nemá schopnost regenerovat oocyty. To je v ostrém kontrastu s mužem, který může produkovat až 100 milionů spermií denně.

Změny sexuální funkce u stárnoucího muže

Studie soustavně ukázaly, že zvyšující se věk mužů je spojen se zvýšenou dobou těhotenství a snížením těhotenství. Pouze několik studií však tyto výsledky zkoumalo, přičemž se přizpůsobovalo věku žen. Ford a jeho kolegové provedli sekundární analýzu dat Avon longitudinální studie těhotenství a dětství, velké populační studie ve Velké Británii. Ke stanovení vlivu věku na čas do těhotenství byly použity průzkumy z 8559 těhotenství. Po přizpůsobení na věk žen byla početnost v období 12 měsíců o 30% nižší u mužů starších 40 let ve srovnání s muži mladšími než 30 let. 9

Kromě ženského věku jsou koitální frekvence a sexuální funkce proměnnými, které ovlivňují dobu do početí a míru těhotenství. Snížená sexuální aktivita může snížit pravděpodobnost početí, 10 a erektilní dysfunkce (ED) se s věkem zvyšuje. 11 Snížená koitální frekvence s věkem je částečně způsobena sníženým sexuálním fungováním; samotná sexuální dysfunkce však nemá žádný vliv na zárodečné buňky a její dopad na neplodnost lze překonat pomocí metod asistované reprodukce. 12 Ve studii 1290 mužů ve věku 40 až 70 let, kteří se zapsali do studie Massachusetts Male Aging Study (MMAS), byla hodnocena sexuální funkce a koitální frekvence. Ve věku 40 až 70 let se pravděpodobnost výskytu těžké ED zvýšila trojnásobně a pravděpodobnost střední ED se zvýšila dvakrát. 13 Ve stejné kohortě sledované v průměru 9 let byla koitální frekvence hodnocena u 1085 mužů. Po úpravě základní sexuální funkce se muži, kteří se zabývali sexuální aktivitou, průměrně 6, 5krát za měsíc před dosažením věku 40 let. Tato frekvence se snížila jednou až dvakrát za měsíc po věku 50 let a další jednou až dvakrát za měsíc po věku 60 let. 14

Ve výzkumné studii z roku 1976 britských žen kontrolovaných na ženský věk, koitální frekvenci, sociální historii a váhu byl ještě větší věkový vliv na míru těhotenství zjištěn než ve studii provedené Fordem a kolegy. Tato studie zaznamenala pětkrát větší prodloužení doby do těhotenství u mužů ve věku 45 let a starších ve srovnání s muži ve věku 15 let

Pro vyhodnocení míry těhotenství v různých věkových skupinách francouzská studie zkoumala 901 cyklů nitroděložní umělé inseminace. Zjistili, že nejvýznamnějším faktorem přispívajícím k pravděpodobnosti těhotenství byl věk partnerky. Po šesti cyklech měli muži ve věku ≥ 35 let míry plodnosti 25% ve srovnání s mírou plodnosti 52% u mužů ve věku 16 let

Změny v parametrech spermatu

Neplodnost mužského faktoru je termín, který zahrnuje celou řadu různých podmínek týkajících se funkce spermií, které mohou spermatu ztížit oplodnění vajíčka za normálních podmínek. Problémy s plodností mužského faktoru mohou být způsobeny změnami v kvalitě spermatu, jak je hodnoceno analýzou spermatu. Nejvýznamnější z nich jsou nízká koncentrace spermií (oligospermie), špatná pohyblivost spermií (asthenospermie) a abnormální morfologie spermií (teratospermie). Mezi další faktory, které jsou s neplodností méně dobře spojeny, patří objem spermatu a další semenné znaky epididymální, prostatické a semenné váčky. Jak muži stárnou, jsou tyto proměnné ovlivněny a korelují se sníženou plodností.

Koncentrace spermatu

V roce 1969 Sasano a Ichijo poprvé popsali pokles koncentrace spermií s věkem mužů. Uváděli, že 90% semenných tubulů u mužů ve věku 20 a 30 let obsahovalo spermatidy, zatímco muži ve věku 40 a 50 let měli spermatidy v 50% svých semenných tubulů. Pouze 10% semenných kanálků u mužů ve věku> 80 let obsahovalo spermatidy. 17 Nedávné publikace však ukazují, že ze všech parametrů spermií jsou změny koncentrace spermií s postupujícím mužským věkem nejméně konzistentní. 18 - 20 Existují studie, které uvádějí snížení koncentrace spermií až o 3, 3% za rok, 21, ale jiné údaje uvádějí, že se koncentrace spermií nezmění do věku 50 let. 22 Někteří dokonce navrhovali zvýšení koncentrací spermií s věkem. Studie 20 411 mužů zjistila statisticky významné zvýšení koncentrace o 0, 7% ročně. To představuje zvýšení koncentrace o 14% během 20 let. 23 Ve studii 1283 mužů, kteří kryokonzervovali sperma před vasektomií, bylo zjištěno, že koncentrace spermií jsou nižší v obou extrémních věcích ve srovnání s muži ve věku 26 až 45 let. 24

In contrast to concentration, evidence consistently indicates that sperm motility decreases with advancing age. Studies that adjusted for duration of abstinence revealed statistically significant decreases in motility of 0.17% to 0.6% decrease per year of age 21, 24 resulting in a 3% to 12% decline in motility over 20 years. More recently, Sloter and colleagues used computer-assisted semen analysis in a population of 90 men aged 22 to 80 years with no history of infertility. Motility decreased 0.8% per year of age and linear motion decreased 0.2% per year. 25

Because motility is acquired during sperm transit through the prostate and the epididymis, the decrease in motility is suspected to be due to age-related decline in the function of these posttesticular glands. 12 Age-dependent alterations of the epididymis may also cause alterations in sperm mitochondrial functioning, which is paramount for sperm motility. 26

Morphology

Similar to motility, morphology appears to decrease with advancing male age. Studies indicate declines in normal sperm morphology of 0.2% to 0.9% per year of age, resulting in a 4% to 18% decrease in normal morphology over a 20-year period. 21, 23, 27 It is important to recognize the limitations in comparing sperm morphology data across studies secondary to differences in morphology criteria used by different investigators.

Seminal Volume

Evidence suggests there is a mild decrease in seminal volume with increasing age, although the clinical significance of this finding is marginal. The decrease in volume may be related to seminal vesicle insufficiency because seminal vesicle fluid composes most of the ejaculate volume. 12, 18 Prostatic changes, including smooth muscle atrophy, may also affect semen volume and sperm motility.

The reports showing a decrease in volume have only identified a modest change of 0.15% to 0.2% per year of age. This accumulates to a 3% to 4% decrease in seminal volume over a 20-year period. 23, 24 Other large population-based studies have shown no difference in volume with age. 19, 22 Most data suggest that the most pronounced changes occur in men aged > 45 years. Semen volume drops from a median of 2.80 mL in those aged 45 to 47.8 years to 1.95 mL in men aged > 56.6 years. 20, 28

Other Semen Parameters

The association between age, the epididymal and accessory sex gland products, and their relation to sperm motility has also been examined. The specific seminal markers investigated were glucosidase secreted by the epididymis, prostate-specific antigen (PSA) and zinc secreted from the prostate, and fructose secreted by seminal vesicles. Glucosidase, PSA, zinc, and fructose were significantly lower in men aged > 50 years compared with men aged between 21 and 30 years. In a multiple regression analysis, glucosidase and PSA showed positive association with progressive motility, whereas zinc levels showed an inverse relationship with motility. The author concluded that the decline in sperm motility observed in men aged > 50 years might be due to changes in epididymal and accessory sex gland function. 29

Fragmentace DNA

There has been a fair amount of recent literature pertaining to DNA sperm fragmentation and its effects on fertility. The evidence to date shows an increasing rate of fragmentation with increasing age. This is hypothesized to be a result of increasing oxidative stress over time, and is supported by animal models that show decreased epididymal antioxidant capacity with increasing age. 30, 31 Sperm DNA fragmentation is seen in men of all age groups. 32 The debate regarding the clinical significance of DNA fragmentation is ongoing, but many fertility centers have adopted evaluation of fragmentation as a part of their evaluation for otherwise unexplained infertility. Although the use of testicular sperm aspiration in combination with intracytoplasmic sperm injection in couples with otherwise unexplained infertility has been suggested when a high fragmentation index is found, the current evidence is not sufficient to recommend such invasive therapies. 33 – 35

Medical Conditions and Environmental Factors

The data relating to smoking is mixed, but in a meta-analysis of 20 observational studies, men who smoked cigarettes were more likely to have low sperm counts. 36

The risk of developing a medical condition or of being exposed to environmental toxins increases with age. For men, viral orchitis and sexually transmitted infections can lead to infertility due to germinal cell damage, ischemia, or the immune response to the infection. 37, 38 Epididymal obstructions can result from postinflammatory changes in relation to gonococcal or chlamydial infections. 39

Men with a history of chronic illness such as sickle cell disease, chronic renal insufficiency, cirrhosis, celiac sprue, or malnutrition of any cause may have primary as well as secondary hypogonadism. 40 – 42 Finally, men who develop medical problems later in life may be exposed to medications that can adversely affect sperm functioning. Common medications that can impact semen parameters include antihypertensives (spironolactone and calcium channel blockers), H2 blockers (cimetidine), and antiandrogen treatments for the prostate (flutamide). 43 Exposure to these medical conditions and medications all increase with increasing age and men with infertility should be appropriately screened.

Anatomic Changes

Testicular size is a surrogate marker of spermatogenesis. 44 The size of the testis is relatively unchanged until the 8th decade, 45 at which point the testicular volume is 31% lower than in men aged 18 to 40 years. 46 In addition, evidence exists that testicular perfusion, 17, 47 Leydig cell numbers, 17, 48, 49 and Sertoli cell numbers decline with age, 50 whereas accumulation of the aging pigment lipfuscin increases with age.

Germinal epithelium supports normal spermatogenesis. 51 Histologic changes in aging germinal epithelium include thickening of the basement membrane and tunica propria in seminiferous tubules, progressive tubular fibrosis, decreased diameter of the tubules, thinning of spermatogenic epithelium, and eventual obliteration of the tubules. 51 – 53 Tubular sclerosis occurs secondary to progressive fibrosis of the tunica propria and manifests as either interstitial fibrosis or severe sclerosis of the small arteries and arterioles in association with hyperplastic paratubular Leydig cells. 53

Hormonal Changes

There is an overall disruption of the hypothalamic-pituitary-testicular (HPT) axis as a man ages and it is often referred to as late-onset hypogonadism. This disruption is due to a combination of changes in testicular and germinal histology and HPT axis hormone levels. High levels of intratesticular testosterone, secreted by the Leydig cells, are necessary for spermatogenesis. Testosterone levels decrease with age, in what is termed the andropause, and this decline is initiated at approximately age 40. 13 The exact physiology for declining testosterone has not been established. Declining testosterone may be due to alterations of the HPT axis with aging, decreasing numbers of Leydig cells, or both. For men enrolled in MMAS, total testosterone declined at 0.8% per year of age, whereas both free and albumin-bound testosterone declined at about 2% per year. Sex hormone-binding globulin (SHBG) increased at 1.6% per year. The increase in SHBG likely results in a further decline in testosterone levels. Dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, cortisol, and estrone showed significant declines, whereas dihydrotestosterone, follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, and prolactin increased over time. 54

Another recent study from the MMAS cohort controlled for confounding factors such as chronic illness, body mass index (BMI), medications, and lifestyle when analyzing testosterone levels. The authors report that chronic disease and high BMI significantly decreased testosterone concentrations, whereas smoking tended to increase total, free, and bioavailable testosterone concentrations. 55

Finally, declining testosterone may cause decline in libido, ED, and difficulty achieving ejaculation. The level of testosterone does appear to influence sexual function. Testosterone replacement therapy was found to improve erectile function for hypogonadal men in a randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel group, multicenter study, 56 although exogenous testosterone obviously has severe adverse effects on spermatogenesis.

Birth Defects

There is concern that the increased rate of DNA fragmentation previously discussed leads to an increase in fetal abnormalities. It is difficult to demonstrate the effects that DNA fragmentation and paternal age have on genetic disorders for several reasons. Genetic disorders are rare, which makes studying them difficult. Although more men are having children at later ages, the number of older fathers is still relatively small, further impeding studying these rare outcomes. Many studies do not control for maternal age or lifestyle and health issues, which may confound their results.

One study that showed an association between paternal age and a genetic mutation examined men aged 22 to 80 years. The results revealed associations between age and the frequencies of sperm with DNA fragmentation and fibroblast growth factor receptor 3 gene ( FGFR3 ) mutations. FGFR3 mutation causes achondroplasia. The study found no associations between male age and sperm with aneuploidies or diploides. Specifically, there was no link between paternal age and Down syndrome, Klinefelter syndrome, Turner syndrome, XYY syndrome, Apert syndrome ( FGFR2 mutation), or sex ratio. 57 There is ongoing debate in the literature regarding the contribution of paternal age to trisomies in the offspring. A study of 3419 offspring with trisomies showed a paternal age effect only when the maternal age was ≥ 35 years. This effect was strongest when maternal age was > 40 years. When maternal age was > 40 years, the paternal contribution to Down syndrome was as important as the maternal age effect. 58

There has been recent evidence of increased rate of first trimester spontaneous abortion with older paternal age. For paternal age ≥ 35 years, the risk of spontaneous abortion between 6 and 20 weeks of gestation was 1.27. This elevated risk was seen even when evaluating only those couples where the maternal age was 59 Spontaneous abortion was likely due to chromosomal abnormalities. It is plausible that, because spermatogenesis continues throughout a man's life, such continued replication can result in mutations. This was illustrated by Singh and colleagues, who studied semen samples that were collected from men between the ages of 20 and 57 years visiting fertility clinics. They found that the percentage of sperm with highly damaged DNA was statistically significantly higher in men aged 36 to 57 years than in those aged 20 to 35 years. 60

Závěry

It is clear that aging has a significant impact on male sexual function, sperm parameters, and fertility. These changes contribute to decreased fecundability, increased time to conception, and increased miscarriage rates. Despite the evidence discussed in this article, there are clearly many unknowns with regard to male aging and fertility. There is opportunity for further research in nearly all areas discussed in this article. Further research will allow better understanding of the changes in the male reproductive axis and the impact on all areas of male fertility in relation to age.

Main Points

The age of the male partner has significant impact on reproduction. Older men tend to have older female partners, and increasing male age is associated with increased time to conception. This reflects the age-related increase in acquired medical conditions, decreases in semen quality, and increasing rates of DNA fragmentation seen in sperm.

Declining testosterone may cause decline in libido, erectile dysfunction, and difficulty achieving ejaculation. The level of testosterone does appear to influence sexual function.

Aging has a significant impact on male sexual function, sperm parameters, and fertility, which all contribute to decreased fecundability, increased time to conception, and increased miscarriage rates. There are clearly many unknowns that remain with regard to male aging and fertility. Further research will allow a better understanding of age and its impact on all areas of male fertility.

The authors report no real or apparent conflicts of interest.